- 发布日期：2025-10-31 06:57 点击次数：51
跟着宇宙肥壮患病率捏续攀升，医药界在遏抑寻找灵验且浅显的休养有诡计。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体欣慰剂司好意思格鲁肽在体重管理方面已被证据具有显贵效率，其皮下注射剂型（2.4 mg，每周一次）和口服剂型（50 mg，逐日一次）均已暴浮现雄伟的减重效劳。那么，是否存在一个既能保捏致密无比疗效、又具有各异化上风的较低剂量口服选项？
近日，《新英格兰医学杂志》（
NEJM）发表的OASIS 4熟习截止，揭示了司好意思格鲁肽口服25 mg日制剂在超重或肥壮成东说念主中的发挥：关于不伴有糖尿病的超重或肥壮成东说念主，逐日一次25 mg口服司好意思格鲁肽麇集活命方式搅扰，在64周内终清楚平均13.6%的减重幅度，且安全性特征适当预期。
截图起首：
The New England journal of medicine
OASIS 4是一项在泰西4个国度22个中心开展的随即、双盲、劝慰剂对照3期熟习，共招募了307名BMI≥30或BMI≥27且至少伴有一种肥壮相干并发症（、血脂非常、壅塞性寝息呼吸暂停或心血管疾病）的非糖尿病成东说念主患者，他们既往均有过通过蜕变饮食减肥失败的资历。这些患者以2:1的比例被随即分拨至口服司好意思格鲁肽25 mg组（205东说念主）或劝慰剂组（102东说念主），同期均承袭活命方式搅扰率领。司好意思格鲁肽组接纳门路式剂量递加有诡计，从3 mg肇始，每4周加多一次剂量，最终在第12周达到并保管25 mg的剂量直至第64周，自后为7周随访期。
口服司好意思格鲁肽组从基线至第64周的预计平均体重降幅为13.6%，远超劝慰剂组的2.2%，组间各异显贵、高达11.4%。
▲两组患者体重变化趋势（图片起首：参考贵府[1]）
不仅平均减重效率显贵，达到不同阈值减重标的的患者比例在司好意思格鲁肽组也显贵更高：近大略（79.2%）患者体重缩小至少5%，超过六成（63%）患者体重缩小至少10%，半数（50.0%）患者体重缩小至少15%，致使有近三成（29.7%）患者体重缩小达到了20%或以上，均远远高于劝慰剂组。
▲两组患者终了不同减重阈值标的的比例（图片起首：参考贵府[1]）
除了体重数字的变化，商议还眷注了与患者活命质地祸福相依的形体机能改善。通过IWQOL-Lite-CT量表（0-100分，分数越高，形体机能越好）评估发现，第64周时，司好意思格鲁肽组在形体功能评分上的改善显贵优于劝慰剂组（平均进步16.2分 vs 8.4分），且有更高比例的患者（55.3% vs 34.8%）达到了具有临床兴致的改善水平（进步≥14.6分），这教导减重带来的益处切实升沉为了日常行为材干的进步。
司好意思格鲁肽组在64周时多项代谢风险成分也呈现存利变化，包括腰身（减少12.2 cm vs 2.8 cm）、糖化血红卵白（裁减0.3% vs 裁减0.1%）、空心血糖（裁减6.6 mg/dL vs 升高0.4 mg/dL）；其他履行室方针如空心胰岛素、极低密度脂卵白（VLDL）、甘油三酯和C响应卵白水平，在司好意思格鲁肽组也显贵裁减。
极端值得珍惜的是，在基线处于糖尿病前期的参与者中，司好意思格鲁肽组有71.1%的东说念主在休养64周后血糖水平收复平常，而劝慰剂组仅33.3%。
图片起首：123RF
安全性方面，口服司好意思格鲁肽25 mg的发挥适当预期。司好意思格鲁肽组和劝慰剂组分辩有93.1%和85.3%患者说明不良事件，绝大巨额不良事件为轻至中度。胃肠说念事件是最常见的不良响应，司好意思格鲁肽组的发生率（74.0%）高于劝慰剂组（42.2%），其中恶心（46.6% vs 18.6%）和吐逆（30.9% vs 5.9%）最为常见，但这些症状不绝是暂时性的。商议中未发生物化事件。
论文指出，这次熟习中逐日口服一次25 mg司好意思格鲁肽与劝慰剂之间减重疗效各异（11.4%），与OASIS 1熟习中逐日口服一次口服50 mg司好意思格鲁肽（体重降幅比劝慰剂多12.7%）和STEP 1熟习中每周皮下注射一次2.4 mg司好意思格鲁肽（体重降幅比劝慰剂多12.4%）的截止不异，对腹黑代谢危急成分以及糖尿病前期东说念主群血糖平常化的影响也不异。OASIS 1和STEP 1熟习也均针对超重或肥壮的非2型糖尿病患者，但由于所纳入具体东说念主群和熟习想象的各异，应严慎诠释不同熟习之间的比拟截止。
总体而言，这项熟习数据相沿口服25 mg司好意思格鲁肽手脚肥壮症的灵验休养选拔，关于倾向于口服给药、或对注射存在费心的患者，有望提供一个遑急的活泼替代有诡计。此外，口服制剂在储存和运载上对冷链条款可能莫得那么严格，也有助于进步休养的可及性。
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题图起首：123RF
参考贵府
[1] Sean Wharton, et al., (2025). Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2500969
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